恶性黑色素瘤是高度侵袭性的皮肤恶性肿瘤，传统治疗方法常面临耐药性及严重副作用等挑战。基于CRISPR/Cas9的基因编辑技术为精准肿瘤治疗带来了革命性突破，然而，如何将Cas9基因编辑系统安全、高效地递送至肿瘤细胞，仍是制约其临床转化的关键瓶颈。

近日，西安交通大学第二附属医院皮肤病院耿松梅教授团队在国际知名期刊《Journal of Materials Chemistry B》在线发表题为“Effective gene editing of melanoma by delivery of Cas9 mRNA with highly branched poly(β-amino ester)”的原创研究论文。该研究开发了一种基于高度支化聚(β-氨基酯)的新型mRNA递送载体，不仅实现了Cas9 mRNA在黑色素瘤细胞中的高效递送与精准基因编辑，还在动物水平验证了经皮肤局部外用递送的可行性及在体蛋白表达。基于此，团队提出了一种黑色素瘤局部治疗的新策略，即通过局部给药将基因编辑工具递送至皮肤肿瘤，编辑致癌基因，从而实现肿瘤的治疗与抑制。

本研究由耿松梅团队与西安交通大学化工学院周德重教授团队共同合作完成，是双方在医工交叉领域长期合作、深度融合的成果之一。论文第一作者为皮肤科主治医师储召娓，通讯作者为耿松梅教授，共同通讯作者为西安交通大学化工学院周德重教授。

黑色素瘤在全球范围内的发病率存在显著地域差异。在我国，该病属于罕见病，于2023年被正式纳入国家《第二批罕见病目录》。耿松梅教授团队长期致力于罕见及疑难重症皮肤病的临床与基础研究，积极推动医工交叉合作，不断为皮肤肿瘤及疑难皮肤病探索新的管理路径。本研究成果不仅为黑色素瘤这一罕见肿瘤的基因治疗提供了具有临床转化潜力的思路，也为其他皮肤相关疾病的局部基因编辑治疗提供参考。